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2017年FDA批准的新分子实体创下新高

2018-01-11 08:22:06 来源:淮南生活网

By Peter Winter /翻译:储旻华

2016年仅有 22 个新分子实体(NME)获得了 FDA 药物评估和研究中心(CDER)的批准,是过去 5 年来最少的。不过看起来生物制药行业的创新力已经回到正轨,并且弥补了 2016 年研发投资的低回报。

2004-2017 年FDA批准的新分子实体(NME)的数量

2017 年 FDA 共批准了 46 个新分子实体,超过了 2015 年的 45 个,创下了新高。这个数字仅次于 1996 年的 53 个,列历史上获批新药数量最多年份的第二位。(见表:FDA 批准的新分子实体数量)

2017 年 FDA 生物制品评估和研究中心(CBER)还批准了 3 个开创性的细胞和基因疗法,虽然它们并没有被计入 NME 总数中,但这 3 个新药的批准为生物医药行业去年令人印象深刻的成果增添了重要的一笔。

百花齐放

FDA 批准的新药涵盖的适应症非常广泛。癌症治疗药物理所当然的占比最高,共 12 个药物获得批准,占全部获批 NME 的 26%。其中,获批药物数量最多的是阿斯利康(Astrazeneca),该公司的 Imfinzi(durvalumab)获得加速批准,这是一个获得突破性疗法指定的 PD-L1 抑制剂,批准用于接受含铂类化疗治疗过程中或治疗后疾病进展的,或者是接受含铂化疗的新辅助治疗或辅助性治疗 12 个月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。该药物的伴随诊断产品是 Ventana MedicalSystems 的 PD-L1(SP263)测试,这个检测旨在评估福尔马林固定的、石蜡包埋的尿路上皮癌组织标本中的 PD-L1 蛋白,这个检测产品也获得了批准。(见BioWorld Today 2017 年 5 月 2 日的报道)

Leerink 的分析师 Seamus Fernandez 指出,这个药物将不会产生巨大的销售额,可能只占据大约 23 亿美元的全球膀胱癌市场的约 10%。

这个批准能起到的作用是提升 Imfinzi 在竞争激烈的肿瘤免疫领域的知名度。这是因为,该药物有望批准用于晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。

PACIFIC 试验结果显示,Imfinzi 能改善铂类为基础的放化疗后病情尚未进展的,局部晚期(III期)不能手术的 NSCLC 患者 11 个月的无进展生存期(PFS),阿斯利康基于这些数据向 FDA 提交用于该适应症的补充生物制剂许可申请(sBLA),申请已经被FDA 接受。该试验将继续进行,评估另一个主要终点总体生存期(OS)。

对阿斯利康进军 NSCLC 市场的这个新药构成竞争的是武田制药,其子公司 Ariad 制药的 Alunbrig(brigatinib)获得 FDA 的加速批准。获批适应症包括使用辉瑞的赛可瑞(Xalkori,克唑替尼)后疾病进展,或者不能耐受克唑替尼的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌患者。(见BioWorld Today 2017 年 5 月 2 日的报道)

该批准是基于 II 期非比较性、双臂、开放性标签 ALTA 试验的结果。该试验结果显示,使用克唑替尼后,疾病进展的局部晚期或转移性 ALK 阳性的 NSCLC 患者显示出临床意义和持续的总体缓解率(ORR)获益。接受推荐的 Alunbrig 给药方案的患者,每日 90 mg 用药 7 天,接着每日 180 mg ,54% 经研究者评估证实达到客观缓解。在 ALTA 试验中,公司还在接受了至少一种剂量的 Alunbrig 219 名患者中评估了药物的安全性。

加速审批

FDA 给予德国默克和辉瑞共同开发的靶向于 PD-1/PD-L1 药物 Bavencio(avelumab)加速批准,用于治疗患有转移性梅克尔细胞癌(MCC)的 12 岁及以上的儿童和成年患者,包括既往没有接受过化疗的患者。这是 FDA 批准的首个用于转移性 MCC ,一种罕见的侵袭性皮肤癌的药物。(见BioWorld Today 2017 年 3 月 24 日的报道)

这个批准是基于一项 88 名患者的单臂试验的数据,参加试验的转移性 MCC 患者之前都接受过至少一种化疗方案的治疗。试验统计了肿瘤完全或部分缩小(总体缓解率)的患者比例,以及病情缓解患者肿瘤被控制的时间。总体来说,33% 的患者肿瘤缩小,病情缓解的患者中, 88% 获益持续 6 个月以上,45% 获益持续超过 12 个月。

Leerink 预测,Bavencio 2017 年全球的销售额仅为 1500 万美元。不过,Leerink 预测,今年这个药物的销售额将翻番,达到 3000 万美元。

新基公司(Celgene)和 Agios 制药联合开发的一个新药在获得 FDA 的优先审评资格后获得批准用于某些复发性或难治性剂型髓性白血病(AML)成年患者。(见BioWorld 2017 年 8 月 2 日的报道)

这个口服药,Idhifa(enasidenib)是 FDA 批准的首个用于异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)突变的 AML 患者的药物。在 AML 患者中,大约 8% - 19% 有 IDH2 突变,在美国患者人数约为 1200 - 1500 名。FDA 同时批准了雅培(Abbott)开发的用于检测 IDH2 突变的伴随诊断。

重磅炸弹药物

获得批准的癌症药物中,有一些被预测将在 5 年内成为重磅炸弹药物。其中之一是诺华(Novartis)的Kisqali(ribociclib),这个药物被批准与芳香酶抑制剂联用,用于激素受体阳性(HR+)、HER2 阴性、晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者的一线内分泌治疗。

Cortellis 基于10 名分析师的估计,预测诺华的这个口服细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6 通路抑制剂全球销售额将达到 1.18 亿美元。基于 6 名分析师的模型的长期预测显示,该药到 2022 年全球销售额将达到 1.45 亿美元。(见BioWorld Today 2017 年 3 月 14 日的报道)

Tesaro 的 Zejula(niraparib)获批用于卵巢癌的治疗,这个药物是首个获得批准的用于卵巢癌维持治疗的 PARP 抑制剂,而且该批准不需要伴随诊断的阳性结果来指导用药。预计这个药物在未来 4 - 5 年里将成为重磅炸弹级药物。同样,礼来(Eli Lilly)的 Verzenio(abemaciclib),第 3 个进入市场的 CDK 4/6 抑制剂也有望在这一时期销售额达到重磅炸弹级。Verzenio 的适应症是激素受体(HR)阳性、HER2 阴性、内分泌治疗后病情进展的晚期或转移性乳腺癌成年患者。

Verzenio 被批准与氟维司群联用,用于治疗内分泌治疗后疾病进展的患者,或者作为单药,用于之前在肿瘤转移后接受过内分泌和化疗患者的治疗。这个药物曾获得 FDA 优先审评和突破性疗法指定。

礼来公司正在开展 Verzenio 与内分泌治疗联合,用于 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌一线治疗的试验。

中枢神经系统疾病药物

2017 年有一些用于中枢神经系统疾病的药物获得了批准。

罗氏(Roche)旗下基因泰克(Genetech)的 Ocrevus(ocrelizumab)获得了 FDA 的批准,成为首个也是仅有的一个用于复发性和原发性进行性多发性硬化症(MS)的药物,这是 MS 最常见的两种类型。该项批准是罗氏公司的一个重大胜利。Jefferies 的分析师 Jeffrey Holford 预测,该药物的巅峰年销售额将达到 50 亿美元。

一项名为 ORATORIO 的 III 期研究评估了 Ocrevus 用于高度致残性疾病原发性进展性 MS 的疗效。结果显示,与安慰剂相比,药物明显延缓了患者的残疾进展,并减少了 MRI 检测出的脑部疾病活动迹象。该研究的平均随访期为 3 年。

梯瓦制药(Teva)的 Austedo(deutetrabenazine)的获得了 FDA 的批准用于治疗与亨廷顿病相关的舞蹈症。该公司在药物 NDA 被 FDA 拒绝后大约 10 个月后获得批准。(见BioWorld Today 2017 年 4 月 5 日报道)

这个囊泡单胺转运蛋白 2(VMAT2)抑制剂之前属于 Auspex 制药。2015 年梯瓦以 32 亿美元收购该公司获得这个药物。

Neurocrine Biosciences 的 VMAT2 抑制剂 Ingrezza(valbenazine)获得上市批准,用于治疗迟发型运动障碍的成年患者。(见BioWorld Today 2017 年 4 月 13 日报道)

根据 FDA,一项 234 名患者参加的临床试验结果显示,与安慰剂相比,Ingrezza 显示出有效性。6 周后,与接受安慰剂的患者相比,使用 Ingrezza 治疗的受试者异常的非自主运动的严重程度有所改善。

新的类风湿关节炎药物

最初 FDA 因为生产问题拒绝了类风湿关节炎(RA)药物 sarilumab,不过之后于去年 5 月批注了该药。(见BioWorld Today 2017 年 5 月 24 日报道)

这个Regeneron 制药和赛诺菲(Sanofi)合作开发的白细胞介素- 6(IL-6)抑制剂以 Kevzara 的商品名上市。这个药物被批准用于使用缓解疾病的抗风湿药物(DMARD)无效或者不耐受的中度至重度 RA 患者。

这个药物的批准是基于 2 项关键性 III 期临床试验 MOBILITY 和 TARGET 的数据,2900 名对之前治疗方案疗效不佳的中度至重度活动性 RA 成年患者参加了研究。试验中,皮下注射 Kevzara 与 DMARD 联用,用于中度至重度活动性 RA 患者,显示出统计学意义和临床意义的改善。

sarilumab 是赛诺菲和 Regeneron 合作的第二个获得 FDA 批准的产品。去年 3 月,两家公司合作的特应性皮炎药物 Dupixent(dupilumab)获得 FDA 的批准。

2017 年 FDA批准的新分子实体(NME)

来源:FDA(药物按照批准时间倒序排列)

*声明:本文由入驻新浪医药新闻作者撰写,观点仅代表作者本人,不代表新浪医药新闻立场。

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